胆汁型肝硬化

2009-03-25 14:05:47 来源:健康人

  1.熊去氧胆酸


  熊去氧胆酸(UDCA)是一亲水性二羟基胆酸(化学结构:3a,7β二羟基一5β胆烷酸),最早从中国黑熊胆汁中分离出来。口服未结合的UDCA后,30%~60%的剂量在小肠和大肠被动吸收,进行有效的肝摄取(>60%的所吸收量)。结合的UDCA然后分泌入胆管分支及小肠中,并进行肝肠循环,在末端回肠被大量重吸收。连续口服药理剂量的环UDCA(每日 10~15mg/kg),它可成为肝内及体循环内主要的胆酸,占循环胆酸盐的40%~60%。口服UDCA的吸收可由胆酸溶解而增强,因此,UDCA应在用餐时服用。同时服用某些药物如医用炭、含铝抗酸剂、考来烯胺和考来替泊等时,由于肠道内结合,可降低UDCA的肠道吸收。因而,建议在服用这些干扰UDCA吸收的药物5h后服用UDCA。值得注意的是UDCA的吸收和生物利用度在进展期胆汁淤积时可降低。肠道吸收后,UDCA进人门脉循环,然后被肝细胞的肝窦侧膜的特异性胜酸转运蛋白NTCP和  OATP摄取而进人肝细胞。在肝细胞内,UDCA主要与甘氨酸或牛磺酸结合,然后通过胆小管膜的 BSEP转运至胆道系统,继而进行肝肠循环。熊去氧胆酸的作用机制见表。


  表11* 熊去氧胆酸的作用机制


  主要作用


  替代肝肠循环中的内源性(疏水性)胆盐(竞争性抑制内源性胆盐的肠吸收)


  竞争受体(在毒性胆盐引起细胞损害和细胞器部位)


  主要疗效


  提高肝脏的排泄出能


  细胞保护作,阻止胆酸诱导的细胞溶解和调亡


  膜保护作用,防止胆酸诱导的膜损伤(线粒体、基膜和胆小管膜)


  抗氧作用


  免疫调节作用


  继发疗效


  减轻胆汁淤积


  改善肝功能和组织形态改变原发性胆汁性肝硬化(PBC)PBC是一种慢性胆汁淤积性疾病,以免疫介导的肝内小胆管损伤为特征。胆管的持续性损伤导致胆汁分泌障碍,引起疏水性毒性胆酸滞留致肝细胞损伤。所以,治疗PBC的关键是抑制异常的免疫反应。减轻淤积胆汁的毒性作用。

关键词:[肝硬化]

找健康 问久久

万名专家为您在线解答!

注:您的内容越详细,医生回复就越准确

联盟推广

健康网微传媒

打开微信扫一扫
关注久久健康网